La chapelle Sixtine (en italien, Cappella Sistina), appelée originellement chapelle de Sixte, est une des salles des palais pontificaux du Vatican et fait partie des musées du Vatican.

La chapelle Sixtine est le lieu où, traditionnellement depuis le XVe siècle, les cardinaux réunis en conclave élisent le nouveau pape.

Sa réalisation fut confiée au départ à une équipe de peintres tels que Pietro Perugino, Sandro Botticelli, Domenico Ghirlandaio, Cosimo Rosselli, soutenus par leurs ateliers respectifs et par leurs plus proches collaborateurs dont Biagio di Antonio, Bartolomeo della Gatta et Luca Signorelli. Pier Matteo d’Amelia a peint un ciel étoilé sur la voûte.

Les fresques furent réalisées de 1481 à 1482. De même que les œuvres en marbre suivantes : la balustrade, la cantoria (où les chanteurs prenaient place) et l’emblème pontifical au-dessus de la porte d’entrée. Le 15 août 1483 Sixte IV consacra la nouvelle chapelle et la dédia à Notre-Dame de l’Assomption.

Sous l’ordre du Pape Jules II, Michel-Ange a décoré la voûte de la Chappelle, toutes les fresques du plafond de la Chappelle Sixtine sont l’œuvre de ce génial artiste qui a eu besoin de quatre années pour terminer l’œuvre, dès 1508 à 1512, en créant une œuvre d’art sans précédent et qui aurait changé le cours de l’art Occidental.

Les neuf scènes centrales représentent des épisodes de la Genèse, de la Création à la Chute de l’homme, avec le Déluge et la renaissance de l’humanité par la famille de Noé.

Vers la fin de l’année 1533, Clément VII de Médicis (pape de 1523 à 1534) demanda à Michel-Ange de modifier ultérieurement la décoration de la Chapelle Sixtine en peignant le Jugement Dernier sur le mur du fond de l’autel.